当刘备逃往白帝城时，部将徐盛、潘璋、宋谦等各自上书，要乘机进攻蜀国。
孙权征询陆逊的看法。陆逊与朱然、骆统以为“曹丕大合士众。外托助国讨备，内实有奸心，谨决计辄还”。
陆逊为防曹魏乘机袭吴，仅派李异。
陆逊出身江东大族，后入孙权幕府，深得其信任，娶孙策女为妻。222年，在夷陵之战中火烧连营击败刘备，一战成名。228年，取得石亭之战的胜利。229年，孙权称帝后，以陆逊辅佐太子孙登并掌管陪都武昌事宜。后陆逊卷入“二宫之争”，被人陷害，忿恨而死。245年去世，追谥昭侯。
陆逊家族，为江东大族。祖父陆纡，官至城门校尉；父亲陆骏，任九江（今安徽寿春东）都尉。
陆逊出生在华亭（今上海市松江区），少年丧父，随其从祖父庐江太守陆康，在其任所舒县读书。
兴平元年（194年），因袁术和陆康不和，袁术派遣孙策攻打庐江，陆康坚守了二年，城池才陷落。之后月余，他就病逝，此前陆康已将陆逊与亲属送往吴郡。陆康的幼子、陆逊从父陆绩比陆逊小六岁，所以陆逊帮他支撑门户。
当时的吴县人士中，陆绩和顾邵以博览书传最为知名，陆逊、张敦、卜静、吾粲次之。
孙策死后，孙权继领其众，为将军，招纳俊秀，聘求名士。建安八年（203年），陆逊二十一岁时，入孙权幕府，成为孙权统治集团的幕僚。历仕东、西曹为令史，主持文秘工作；后出任海昌（今浙江海宁）屯田都尉，兼海昌县令。海昌境内连年遭旱灾，他开仓赈济贫民，组织生产自救，缓和了灾情，因此深得民心。
当时吴郡、会稽、丹阳（今安徽当涂东北）一带也有很多隐匿人口。陆逊上书孙权陈述征讨的利益，请求让他去招募，当时会稽有山贼大帅潘临，造反多年，官府无法平定。陆逊便招兵进讨，终将其平定。时陆逊手下已有二千余人。
建安二十一年（216年），鄱阳的贼帅尤突作乱，影响甚大，陆逊率军配合奋武将军贺齐将其讨平，斩首数千。陆逊因功被拜定威校尉，屯兵利浦。
通过这些战事，陆逊很受孙权器重。孙权招陆逊娶自己的侄女为妻，并经常找他商讨治国大策。
建安二十二年（217年），陆逊向孙权建议说：“当今英雄各据一方相持争雄，豺狼般的敌人窥测时机，要战胜敌人平定战乱，没有大量的人马不能成事，而山寇与我们怀有旧怨，依山据险。我们的内乱尚未平定，就难以图谋远方敌人，应当扩充军队，挑选精锐兵卒。”孙权采纳其建议，任命他为身侧的帐下右部督，统领帐下亲卫部队，授给陆逊棨戟，让他都督会稽、鄱阳、丹阳三郡。
同年，费栈被曹操策反，在丹阳煽动山越起事，充当曹军内应，配合曹军。孙权命陆逊率兵前往征伐。时费栈人多势大，陆逊带去的兵马较少，敌我悬殊。但陆逊采用多插旌旗牙幢、分布鼓角、夜里派人潜入山谷吹号击鼓等疑兵之计，很快击破费栈武装。勒令各山区越族居民迁徙到平原地区，编入户籍，种田纳赋，从中挑选强壮者从军，得精兵万余，使东吴统治得以加强和巩固。之后，陆逊回驻芜湖（今安徽芜湖）。
会稽太守淳于式这时上表告陆逊违法征用民众，所辖区域的百姓受其扰乱而愁苦不堪。陆逊后回都拜见孙权，言谈之间，提到淳于式是好官。孙权问：“淳于式控告你而你却推举他，是什么原因？”陆逊说：“淳于式的心意是想休养百姓，所以控告我。如果我再诋毁他以混淆圣听，此类风气不可长。”孙权说：“这确实是长者才能做到的事，一般人是不能做到的啊。”对其风范甚为佩服。
建安二十四年（219年）秋天，驻军陆口（今湖北蒲圻西北）的虎威将军吕蒙与孙权定下夺得南郡，擒获关羽的计划。闰十月，为隐蔽企图，吕蒙称病返回建业，途经芜湖，陆逊前去拜见。
陆逊对吕蒙说：“关羽自恃他的骁勇胆气，欺悔别人。现在更加意气骄横志向狂肆，未存戒心，他若听到您病重，必然更加不为防备。您见到至尊，应好好计划。”吕蒙敷衍道：“关羽勇猛又据有荆州，不是可以图谋的对象，”吕蒙回京，孙权问谁可以替他在陆口指挥，吕蒙回答说：“陆逊思虑深远，才能足以担负重任，从他的谋虑来看，将来定可已大用。而现在他还不太出名，不是关羽所畏忌的，要找接替我的人，没有比他更恰当的了。如果要任用他，应当让他对于外界隐蔽起来，不出头露面，而在暗中观察形势，寻找机会，然后定可以成功。”孙权即拜三十六岁的陆逊为偏将军右部督代替吕蒙。
陆逊至陆口，即写信给关羽，陆逊利用关羽骄傲自大的弱点，在书中以卑下的言辞写信吹捧关羽，赞赏他的功德，表示自己对他的仰慕，并且表示绝不与关羽为敌。
关羽看信后，甚为轻视陆逊，愈发大意，完全丧失对东吴的警惕。把留守后方、用于提防东吴的军队调至前线，全力对付曹操。这时，关羽虽然在前线取得节节胜利，但他的后方却危机四伏。关羽不善团结部下，引起部下的不满。留守江陵、公安的将领麋芳、士仁因军资供应不及时，关羽声言要惩治他们，麋芳、士仁不堪忍受，顿生异心。这些情报，陆逊都了如指掌。
陆逊见破关羽时机已经成熟，立即上报孙权，孙权于是征