在佛罗伦斯，达文西进入教宗亚歷山大六世之子凯萨.波吉耳的部门，担任军事建筑暨工程师，并随凯萨.波吉耳游遍义大利。
1506年，达文西回到米兰，那时继瑞士佣兵被驱逐出法国后，马克西米连斯福尔..在米兰復辟。
在1513年─1516年间，达文西住在罗马，当时著名的画家像拉斐尔及米开朗基罗在罗马很活跃，不过达文西并没与这些艺术家经常接触。
然而在可能违背艺术家的想法下，他却是将米开朗基罗的杰作大卫像重新安置在佛罗伦萨的关键人物。
达文西人生最后的三年，受弗朗索瓦一世的邀请，移居到法国的昂布瓦斯。弗朗索瓦一世赠予达文西克劳斯.吕斯城堡作為居所，达文西则為香波尔城堡设计了螺旋双梯。
1519年达文西病逝，葬於昂布瓦斯城堡的圣、於贝尔小教堂。
文艺復兴人文主义─在科学与艺术之间并无相互排斥的极端现象。
达文西钻研科学、工程领域就像他的艺术作品般令人难忘与突出。
手稿中约13000页的笔记与绘画全是混合艺术与科学所组成的纪录。这些纪录是达文西在欧陆行程中透过观察週遭并不断的创作而来。
左撇子的他终其一生均以镜像写字。对左利手作者来说，将羽毛笔由右向左拉过来写比由左向右推过去写容易，而且不会将刚写好的字弄糊。因此，他的日记都是镜像字。