第一部巨著《卡城名蛙》，在1865年《纽约週六报刊》首次出版。
1867年《傻子旅行》的诞生。
1872年，出版了第二部旅行文学著作《艰苦岁月》作為《傻子旅行》的续集。
《艰苦岁月》的内容是吐温到内华达的旅程及在美国西部的后期生活的半自传式描述。这书以傻子对欧洲和中东的很多国家的批评来讽刺美国及西方的社会。
下一作品《艰苦岁月》把焦点放在美国社会上。
之后的《镀金时代》并不是旅行文学作品，因為这以前的两本书都是旅行文学作品，而这是他第一次写本书亦很著名，因為这是他唯一一本与人合作写成的书；和邻居写成的。
之后的两本著作均是关於他在密西西比河上的经歷。《密西西比河的旧日时光》一系列的小品在1875年出版於《大西洋月刊》。最具特色的是吐温对浪漫主义的醒悟。
在《旧日时光》之后更著了《密西西比河上的生活》。之后写了《汤姆、索亚歷险记》。这本书描写了他在汉尼拔的童年。
模仿自己小时候的性格，塑造出汤姆、索亚的性格来。这书亦引入一角色哈克贝利、费恩為配角。
《王子与乞丐》的故事情节虽然今天常出现於很多电影和文学作品中，但其实并不普遍被接纳。这是吐温首次尝试写乞丐，其缺点是吐温在英国社会并没有太足够的经歷。
《王子与乞丐》写作期间。他开始了《顽童流浪记》的写作。并也把另一部游记《浪跡海外》完成。《浪跡海外》是马克、吐温往中欧及南欧旅行的游记。
之后的出版著作為《顽童流浪记》。这本书出版以后，令他成為更著名的伟大美国作家。《顽童流浪记》是《汤姆、索亚歷险记(汤姆歷险记)》的续集，严肃的气氛比后者更為浓厚。
这书成為了美国大部分学校的必修克放弃服从规矩，而很多这样年龄的人正是这样想（哈克的故事背景為还有奴隶制的1850年代）。1876年《汤姆、索亚歷险记》发行后手写了约400页的《顽童流浪记》故事内容。
《汤姆歷险记》（tsawye）是一部美国著名的儿童文学作品。
作品以距离发行当时30至40年前的美国密苏里州圣彼得斯堡（虚构地点）為舞台背景，讲述少年汤姆、索亚与哈克贝里、费恩等伙伴冒险的故事。汤姆是顽童的角色，在美国深受小孩的欢迎。
曾多次被改编成电影与动画（世界名作剧场）。
..汤姆总爱出鬼点子，喜爱恶作剧，不过好几次都逃过惩罚，虽然有点愚笨且捉摸不定，却也带点机灵和幽默感。
汤姆喜欢一位叫贝琪、柴契尔（beckythe）的女孩，每当无法赢得她的芳心时，就会沉浸在落寞的心情裡或是开始一段冒险。
好几次，汤姆想像自己是一位威吓的海盗或是其它他能想到角色，与同伴进行角色扮演的游戏。
故事中，汤姆有以下主要事蹟：斗虫、在学校故意吸引女生的注意、在洞穴裡迷路、在密西西比河玩起海盗游戏，但他最著名的事件就是他利用小聪明，劝诱朋友们帮他家的篱笆刷上油漆等等..
起初这本量并不好，直到他过世后，这本受欢迎，成為美国文学经典和美国畅销书，也是马克吐温最有名的作品。
以上这几本书中，《顽童歷险记》是最有文学价值的一本，汤姆、索亚在故事裡只是一位配角。